Un estudio clínico prospectivo de fase III abierto para comparar la vedotina de polatuzumab más rituximab, ifosfamida, carboplatino y etoposido (Pola-R-ICE) con rituximab, ifosfamida, carboplatino y etoposide (R-ICE) solo como terapia de rescate en pacientes con linfoma difuso de células
Descripción detallada:
El estudio está diseñado como un estudio prospectivo de fase III internacional, multicéntrico, abierto, de dos brazos, para comparar el tratamiento de la vedotina polatuzumab más rituximab, ifosfamida, carboplatino y etoposido (Pola-R-ICE) con la combinación de rituximab, ifosfamida, carboplatinoplatino y
El estudio incluirá sitios de estudio en Alemania, Reino Unido, España y Austria. Se planea incluir a 324 pacientes que serán aleatorizados 1:1 para recibir tratamiento en el brazo experimental (Pola-R-ICE) o en el brazo estándar (R-ICE) para terminar con 308 sujetos evaluables para la parte aleatoria del ensayo. Otros 10 pacientes serán tratados con Pola-R-ICE durante la fase de seguridad.
El estudio consiste en una visita de detección/inclusión, tres ciclos de quimioterapia, una visita de fin de tratamiento (EoT) y visitas de seguimiento. Para cada asignatura, la duración total del estudio será de aproximadamente 3 meses de tratamiento más al menos 21 meses de seguimiento. El estudio finalizará cuando el último paciente incluido haya pasado la última visita de seguimiento (LPLFU). Para el estudio en su conjunto, el resultado primario se evaluará cuando el último paciente incluido haya completado el período de seguimiento de 21 meses o haya salido del estudio prematuramente.
Para el estudio en su conjunto, el resultado primario se evaluará cuando el último paciente incluido haya completado el período de seguimiento de 21 meses o haya salido del estudio prematuramente.
(1) Comorbilidades graves que produzcan a una alteración de la función de los órganos que cause problemas clínicos significativos y una esperanza de vida reducida de menos de 3 meses. En particular, se excluyen los pacientes con la siguiente disfunción orgánica causada por trastornos concomitantes:
Insuficiencia cardíaca con fracción de eyección ventricular izquierda (LVEF) < 45 %
Función pulmonar deteriorada con capacidad vital (VC) o volumen espiratorio forzado (FEV1) < 50 % de lo normal (solo en caso de antecedentes de enfermedad pulmonar significativa)
Función renal deteriorada con una tasa de filtración glomerular (FRG) < 50 ml/min (calculada)
Función hepática deteriorada con alanina aminotransferasa (ALAT), aspartato aminotransferasa (ASAT) o bilirrubina > 1,5 x límite superior de la normalidad (ULN). Si la elevación es causada por la enfermedad, se acepta un umbral de 2,5 x ULN
Neuropatía periférica > Grado II (2) Virus de inmunodeficiencia humana (VIH)-positividad con carga viral detectable y/o un recuento de CD4+ por debajo de 0,3/nL
(3) Hepatitis B y C según se define por la seropositividad (HBsAG y anti HBe/ anti HBc; anti-Hc); en caso de serología falsa positiva (anticuerpos transfundidos), los resultados negativos de PCR permitirán la inclusión del paciente. Los pacientes con infección oculta o previa por el VHB (definida como HBsAg negativo y anticuerpo central positivo de la hepatitis B [HBcAb]) pueden ser incluidos si el ADN del VHB es indetectable, siempre que estén dispuestos a someterse a pruebas de ADN el día 1 de cada ciclo y mensualmente durante al menos 12 meses después del último ciclo del tratamiento del estudio.
(4) Infección bacteriana, viral, fúngica, micobacteriana, parásita u otra infección activa conocida (excluyendo las infecciones fúngicas de los lechos de las uñas) en la inclusión del estudio o cualquier episodio mayor de infección no resuelto (según lo evaluado por el investigador) dentro de 1 semana anterior al Ciclo 1 Día 1
(5) Pacientes con tuberculosis sospechosa o latente. La tuberculosis latente debe confirmarse mediante un ensayo positivo de liberación de interferón gamma
(6) Linfoma del sistema nervioso central (SNC) primario o secundario en el momento del reclutamiento
(7) Transformación de Richter o leucemia linfocítica crónica previa (LLC)
(8) Vacunación con una vacuna viva dentro de las 4 semanas anteriores al tratamiento
(9) Cirugía mayor reciente (dentro de las 6 semanas anteriores al inicio del Ciclo 1 Día 1) que no sea para el diagnóstico
(10) Tratamiento con radioterapia, quimioterapia, inmunoterapia, terapia inmunosupresora o cualquier agente de investigación con el fin de tratar el cáncer dentro de las 2 semanas anteriores al Ciclo 1 Día 1
(11) Recibió más de una línea de terapia para DLBCL
(12) Recibió polatuzumab vedotina como parte de la terapia de primera línea
(13) Cualquier otra enfermedad, disfunción metabólica, hallazgo de examen físico o hallazgo de laboratorio clínico que dé una sospecha razonable de una enfermedad o condición que contraindica el uso de un medicamento en investigación o que pueda afectar la interpretación de los resultados o hacer que el paciente tenga un alto riesgo de complicaciones del tratamiento
(14) Tratamiento continuo o procedimientos de estudio dentro de cualquier otro ensayo clínico de productos medicinales en investigación (IMP), con la excepción del seguimiento. En el caso de un ensayo clínico anterior, la última aplicación de los respectivos IMP deben haberse realizado más de cinco vidas de eliminación antes del inicio del medicamento del estudio en este ensayo.
(15) Antecedentes de reacciones alérgicas o anafilácticas graves a anticuerpos monoclonales humanos, humanizados, quiméricos o murinos
(16) Antecedentes de hipersensibilidad a cualquiera de los medicamentos del estudio o sus ingredientes o a medicamentos con estructura similar
(17) Contraindicaciones de acuerdo con el Folleto del Investigador (IB) de la vedotina de polatuzumab o el Resumen local de Características del Producto (SmPC) de los productos utilizados con rituximab, ifosfamida, carboplatino o etoposidos
(18) Criterios que, en opinión del investigador, impiden la participación por razones científicas, por razones de cumplimiento o por razones de seguridad del sujeto
(19) Embarazo o lactancia, o la intención de quedar embarazada durante el estudio o dentro de los 12 meses posteriores a la última dosis del medicamento en estudio
(20) Afiliación cercana con el investigador (por ejemplo, un pariente cercano) o personas que trabajan en el sitio del estudio
(21) El sujeto es un empleado del patrocinador o de la organización de investigación por contrato involucrada
En la inclusión del estudio, cualquier deterioro de órganos debido a la infiltración de linfoma NO se considera un criterio de exclusión.
Al tratarse de un ensayo clínico fase 3 randomizado, se dividirá, de forma aleatoria, a los pacientes en 2 grupos, aquellos que reciben el tratamiento convencional (ICE-Rituximab) y aquellos que reciben además el tratamiento experimental (ICE-Rituximab + Polatuzumab).
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